曾雄踞全球首位“重磅炸弹”药物位置，上市近40年风景无限的雷尼替丁，总算迎来或是史上最大的危机。

　　12月4日，美国FDA发布雷尼替丁事情更新文件，要求对雷尼替丁和尼扎替丁进行更多检测，作为FDA为患者和顾客持续确保药品安全作业的一部分。值得注重的是，自9月份宣告在雷尼替丁药物中检测到含有低量的 N-二甲基亚硝胺（NDMA）杂质后，雷尼替丁在全球多个国家掀起召回风云，深陷致癌泥潭。

　　虽然，现在国内还没有受致癌事情影响，但在12月9日，药典委发布《关于盐酸雷尼替丁及其制剂国家药品规范修订草案的公示》和《关于枸橼酸铋雷尼替丁、枸橼酸雷尼替丁片、枸橼酸雷尼替丁胶囊国家药品规范修订草案的公示》，对雷尼替丁相关的药品规范进行了修订，雷尼替丁规范拟添加NDMA杂质操控。

　　虽然近年来替丁类药物商场比例逐步被质子泵按捺剂蚕食，作为经典胃药，雷尼替丁仍运用广泛。此次NDMA风云持续3个月，在我国看似惊涛骇浪的言论环境下，是危机四伏仍是终究可以逃过于难?

　　上一年，因检测出NDMA引发的”缬沙坦事情“，让华海药业两天市值蒸腾60亿，据华海药业2018年财报数据,事情引致华海药业召回丢失、存货减值丢失、补偿丢失等依据实践产生状况累计计提丢践约超4亿元。

　　世界卫生组织部属组织世界癌症研讨组织将NDMA归为2A类致癌物质，本年8月开端，FDA对仿制药中杂质问题扩展查询，9月13日 FDA 宣告在雷尼替丁药物中检测到含有低量的 N-二甲基亚硝胺（NDMA）杂质。雷尼替丁的召回风云敞开了。

　　依据媒体发布的EvaluatePharma公司展望陈述显现，2018年累计出售收入TOP10药物中，来自GSK公司的雷尼替丁(Zantac)位居第七名。这是一种按捺胃酸排泄的组胺H2受体拮抗剂。材料显现， 雷尼替丁既是非处方药又是处方药，该产品的非处方药物用于防备和缓解烧心的症状，处方药物用于医治和防备胃和肠溃疡以及医治胃食管反流等病症。

　　在美国FDA宣告安全正告后，连续有多家跨国药企自愿召回产品，多家知名药企遭受冲击。先是诺华宣告暂停山德士公司在商场出售一切含有雷尼替丁的药物，包含在美出售的胶囊药物，触及26个国家。GSK也宣告，暂停向包含印度在内的全球商场供给雷尼替丁药物，并发动召回，以作为防备措施，以待全球正在进行的测验和查询得出成果。其他药企比如印度瑞迪博士药厂、山德士公司、加拿大Apotex制药公司、印度Strides制药连续标明，暂停其雷尼替丁药物在全球或美国的供给或出售、自愿召回美国境内相关批次、某些规范、相关供给质料出产的雷尼替丁。

　　与此一起，多国药监组织也活跃表态，9月22日，印度药企瑞迪博士发表声明称，将间断雷尼替丁药物的全球供给作为预警，以待FDA查询完毕。

　　9月25日，应加拿大卫生部的要求，在加拿大出售雷尼替丁产品的公司已中止任何进一步的分销，直到供给依据证明它们所含的NDMA含量不超越可接受的水平中止，

　　9月26日，韩国食品药品安全部(MFDS)要求暂停运用雷尼替丁，制止雷尼替丁药品的出产、进口和出售。韩国监管组织标明，很或许将雷尼替丁彻底踢出商场，因为现在还不清楚质料药中NDMA 的来历，雷尼替丁的异质性很难证明其安全性。

　　除此之外，意大利药品监管局宣告撤回多批次由Saraca Laboratories Limited药厂出产的含有雷尼替丁成分的药物；新加坡卫生科学局标明将马上暂停8种相关药品的出售和供给。

　　虽然一开端FDA以为，在查询期间没有中止雷尼替丁药物出售的必要，雷尼替丁被召回乃至禁售的厄运仍是产生了，深陷致癌风云的雷尼替丁，近四十年的出售功劳，在2019年深受重创。

　　作为“me better”仅比原研药西咪替丁晚了5年，可是雷尼替丁将药物相互效果的安全窗口提高了100倍，所以在1981年上市的时分，已经是一款更优药了。到1988年，雷尼替丁一举超越了包含西咪替丁在内的一切上市处方药，成为其时的世界榜首大药，年出售额超越了20亿美元 。雷尼替丁是制药史上榜首个累计出售额达500亿美元的药物，曾多次位居全球药品出售额榜首的宝座。

　　跟着替丁同类竞赛的加重，罗沙替丁、拉呋替丁、法莫替丁等替丁类药物逐步抢占商场比例，雷尼替丁的商场比例逐步缩水。除此之外，近年来全体替丁类药品在世界商场出售额呈快速下滑趋势，其商场比例逐步被质子泵按捺剂商场抢占，并成为这一商场的干流种类。

　　其时，医治消化性溃疡的药物种类越来越多，依据药物效果机理，首要分为4大类：质子泵按捺剂、抗酸药、H2-受体拮抗剂（替丁类）和胃黏膜保护剂。其间，质子泵按捺剂是现在临床上抑酸效果最强、效果最好的一类药物。数据显现， 2017年，质子泵按捺剂占有了80%以上的商场比例，抗酸药和胃黏膜保护剂，占有10%左右，而替丁类仅占3%左右。

　　替丁类药物在世界商场的比例渐入低谷，1995年出售额高达37.8亿美元;2003年，出售额依然高达6.3亿美元;但2009年，其全球出售额下降至1.2亿美元。

　　一起，在我国国内商场逐年下滑，从2005年起至2013年，我国替丁类药物商场比例下滑趋势显着。但近年来，消化性溃疡、浅表性胃炎的发病趋势呈现出日益年轻化，中老年缓慢萎缩胃炎的发病率也逐年添加，据世界卫生组织发布的数据显现： 全球胃病发病率高达80%，并且每年以17.43%的速度添加。2014年开端替丁类药物迎来起色，开端复苏。

　　跟着世界医药商场胃病药物研制管线的纵深开展，新上市种类炙手可热，推动了消化类药物商场的添加。消化代谢的14个化药小类中，消化性溃疡医治药物占有了25.90%，从2014年替丁类药物商场开端呈复苏趋势逐年上涨。

　　跟着商场的复苏，雷尼替丁的出售额也开端提速，据米内网数据，2016年国内要点城市公立医院H2受体拮抗剂用药金额为1.19亿元，同比上一年添加率为45.62%。据2017年1～3季度数据预算，2017年国内要点城市公立医院替丁类药物商场为1.74亿元，同比上一年添加率为46.16%。

　　可是，替丁类商场刚复苏没几年，雷尼替丁又深陷致癌漩涡，往后其他代替药物或将进一步抢占其商场比例。FDA于12月4日的雷尼替丁事情更新文件中标明，顾客可考虑运用其它已同意用于其症状的OTC药品。FDA对代替药品如法莫替丁、西米替丁、埃索美拉唑、兰索拉唑和奥美拉唑的开端检测显现现在这些被检药品中不含有NDMA。

　　扫除其他外界要素，即使面临同类竞赛，雷尼替丁也将力有不逮，间隔“平冤昭雪”的日子遥遥无期，致癌风云的影响不会是暂时的，它将持续更久，雷尼替丁的商场比例或将进一步缩水，旧日全球药王的光辉渐逝，雷尼替丁还有没有翻身之日？

　　值得一提的是，此次沸反盈天的雷尼替丁NDMA致癌风云，好像并没有影响到我国，现在我国尚无雷尼替丁召回音讯。那么雷尼替丁会在我国逃过罹难吗?我国会是是避风港仍是依然危机四伏？

　　前几天，药典委发布《关于盐酸雷尼替丁及其制剂国家药品规范修订草案的公示》和《关于枸橼酸铋雷尼替丁、枸橼酸雷尼替丁片、枸橼酸雷尼替丁胶囊国家药品规范修订草案的公示》，对雷尼替丁相关的药品规范进行了修订，雷尼替丁规范拟添加NDMA杂质操控。这一《公示》也代表着我国从监管层面，开端注重雷尼替丁的NDMA致癌影响，这意味着给出产雷尼替丁的制药企业敞开了一扇窗口，可是相关企业能否顺畅合格国家规范，或成为雷尼替丁产品线的一条生死线。

　　雷尼替丁与西咪替丁一样是现在使用最广泛的医治溃疡病的药品。在世界近百个国家使用，据了解，我国于1985年由上海第六制药厂出产。

　　替丁谱系产品由2013年至今，受本钱、医保变革、人口老龄化、二胎等要素影响，新注册药品呈跨越式添加，以2015年最为明显，当年新注册雷尼替丁药品数量达525款，占其时存量商场的91%，现在在我国食药监网站上显现共579条批文。

　　据2018年国家发布的《同一药品已获同意文号企业数在20家以上的过度重复种类目录》，雷尼替丁排在过度重复种类目录的第19位，其间，据CMEI监测三年在销批文企业数为98家企业，RDM监测三年在销批文企业数为71家企业。

　　与此一起，跟着一致性点评、带量收购方针的不断深入推行，包含雷尼替丁在内的国产仿制药企躺着赚钱的日子越来越远了，谁也不能轻松度日。

　　据米内网数据，2018年我国公立医疗组织终端医治消化性溃疡化药出售额近400亿元，到现在，仅有3个种类过评，分别是扬子江药业的奥美拉唑肠溶胶囊、瑞阳制药的盐酸雷尼替丁片和石药集团欧意药业的盐酸雷尼替丁胶囊。此外，有13个种类一致性点评弥补请求正在审评，其间，5个注射剂最为“火爆”，触及奥赛康药业、正大天晴药业集团、扬子江药业、罗欣药业、赛隆药业等多家药企。

　　依据艾迈迪科（iMEDICAL）医疗商场研讨，2018年Q1我国国内雷尼替丁医疗药品数量TOP 10 医疗制药企业药种类数量占有职业近6.21%比例，其间石药集团欧意药业有限公司占有1.03%比例、国药集团汕头金石制药有限公司占有0.86%比例和北大医药股份有限公司占有0.69%比例。

　　除了上述经过一致性点评的三家企业外，雷尼替丁触及的国内企业还包含华润双鹤（600062）、康恩贝（600572）、华仁药业（300110）、赛诺菲等上市公司，以及上海信谊药业、江西济民堂药业、姑苏二叶制药有限公司、兰州制药厂、北京曙光药业等百余家制药企业。

　　在往后国家将会对雷尼替丁规范加强杂质操控，国产雷尼替丁并非无忧无虑。即使国内雷尼替丁也堕入致癌漩涡，同类代替品将很快添补雷尼替丁的上亿元商场。关于部分大型药企而言，仅仅是少吃一块肉，并不能对企业带来重创，关于部分小型企业而言，尚不得而知。但话说回来，作为药企，药品质量关乎民生，每一个药企都担负质量安全任务，企业若因致癌风云受重创或并不惋惜，究竟药品安全才是榜首要义，诺华、GSK等世界药企巨子自检及召回行为更是一种跨国药企的通行做法。

　　FDA在12月4日的更新文件中标明，需求进一步研讨以全面测验雷尼替丁和尼扎替丁在人体中的行为，并方案进行研讨。还有依据标明，假如还存在雷尼替丁或尼扎替丁，亚硝酸盐的存在与体内NDMA的构成之间或许存在联络。因而，期望 持续服用这些药物的顾客应考虑约束摄入含亚硝酸盐的食物，例如加工肉类和防腐剂，例如亚硝酸钠。

　　虽然替丁类药物商场比例逐步被蚕食，因为替丁类药物平均价格较低，现在在国内临床上依然占有一席之地。曾有业内人士标明，在其时医疗保险准则及乡村新式合作医疗准则推行的大环境下，其可凭仗杰出的效价比将广阔城乡商场作为往后的“主战场”。