“我今日打了0.25毫克的榜首针，但胃口仍是很好，能不能再补打0.25毫克？”

　　在一个超越200人的微信群里，相似的对话每天都在发生，这些人说到的“针”，即网红“瘦身神药”司美格鲁肽。

　　上一年起，司美格鲁肽在全球掀起热潮。2022年10月，特斯拉首席执行官埃隆·马斯克在推特上发文称，他一个月内减重9公斤，诀窍是定时禁食和Wegovy。

　　马斯克说到的“Wegovy”，正是丹麦药企诺和诺德研制的司美格鲁肽减重习惯症的商品名。2021年6月，该药物减重习惯证获美国食品药品监督办理局（FDA）同意上市。同年4月，这款药在我国获批用于2型糖尿病患者，但迄今为止国内并未获批减重习惯症。

　　名人效应的加持，让Wegovy销量暴增，乃至其“姐妹产品”——同属诺和诺德旗下的Ozempic（中文名诺和泰）也全球缺货。两者首要活性成分均为司美格鲁肽，后者用于2型糖尿病医治。在抖音海外版Tiktok查找“Wegovy”和“Ozempic”，有不可胜数视频和交际账号宣扬它们的瘦身效果，药物相关标签已累计数亿人次的浏览量。

　　司美格鲁肽是一款胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。3月24日，诺和诺德发布了口服司美格鲁肽医治2型糖尿病的III期临床实验成果。实验对比了25毫克、50毫克的口服司美格鲁肽和14毫克口服版别的效果，成果显现，前者降糖和减重效果均优于后者。诺和诺德将于本年向美国和欧盟提交口服版别的上市请求。

　　一个多月前，美国礼来公司宣告，其展开的双靶点GLP-1类瘦身药物替尔泊肽用于肥壮或超重成人患者的我国III期临床实验，取得活泼成果。GLP-1类“瘦身神药”，真能处理肥壮危机吗？

　　2022年3月31日，FDA将Wegovy列入药物缺少清单，现在该药物依然缺少。图/IC

　　GLP-1是天然存在于人体内的肠促胰岛素，经过添加胰岛素排泄、按捺胰高血糖素开释，下降血糖浓度。20世纪90年代，科学家们证明GLP-1在下降2糖尿病患者血糖方面有用果，不过，GLP-1在体内开释几分钟就会被降解。为加强GLP-1的效果，所以，有了GLP-1类药物的各种临床研讨。作为GLP-1类药物，司美格鲁肽效果原理也是如此，2017年获FDA同意时，被开发用于医治2型糖尿病。

　　周凌昀是一名药企的作业人员，长时刻跟进药品相关项目。他奉告《我国新闻周刊》，一切GLP-1类药物，开端都是朝着降糖方向研制的，并不触及减重。研讨人员在临床实践中，发现这类药还有减重的妙用。“GLP-1类药物能减缓胃排空、添加饱腹感、下降胃口，这都有助于体重减轻。”周凌昀说。

　　2021年3月，《新英格兰医学杂志》的一项研讨对“每周打针一次2.4毫克司美格鲁肽能否减重”进行临床实验验证。研讨人员共招募1961名未患糖尿病受试者，这些受试者依照2:1的比例随机分配至司美格鲁肽打针组和安慰剂组，展开68周的医治，他们的身体质量指数（BMI）为30或≥27，但有一种与体重相关的兼并症。成果显现，司美格鲁肽打针组体重均匀减轻14.9%，体重数均匀减轻15.3公斤，服用安慰剂的人体重均匀减轻2.4%。

　　身体质量指数BMI（千克/平方米），是筛查超重和肥壮的目标。大部分欧美国家将成年人BMI≥25界说为超重，BMI≥30为肥壮；国内主张将成年人BMI≥24确诊为超重，≥28为肥壮。依据显着临床实验成果，司美格鲁肽减重习惯症获FDA同意上市后，遭到各界人士的追捧，现在，Wegovy现已在美国、丹麦和挪威推出。

　　据诺和诺德2022年度财报数据，上一年全年收入约250亿美元，净利润约78亿美元。成绩添加驱动力首要来自GLP-1类药物。GLP-1类药物全年收入约118亿美元，首要又由司美格鲁肽奉献。

　　2021年6月，FDA曾发文指出，Wegovy是一种处方药，获批标准2.4毫克/支，每周打针一次，适用于BMI≥30患有肥壮症，或BMI≥27的超重成年人。运用时，药物剂量要在16～20周内逐步添加至每周的2.4毫克/次，以削减胃肠道副效果。

　　在GLP-1类药物中，司美格鲁肽并非首个入局的药物。2014年和2015年，诺和诺德的另一款药物——利拉鲁肽的肥壮或超重习惯症别离获FDA、欧洲药品办理局同意，成为首个用于肥壮和超重成人缓慢体重办理的GLP-1类药物。2020年12月，利拉鲁肽的减重习惯规模，拓宽到青少年肥壮人群。利拉鲁肽需每天打针一次，运用上并不便当。

　　与司美格鲁肽抗衡的同类瘦身药——美国礼来公司的替尔泊肽，现在已宣布国内最新的III期实验发展。2022年5月，其获FDA同意用于改进成人2型糖尿病患者的血糖操控，是全球首个获批的葡萄糖依靠性促胰岛素多肽（GIP）和GLP-1双受体激动剂，每周打针一次，也被业界视为GLP-1类药物的二代产品。同年10月，替尔泊肽取得了美国FDA快速通道资历确定，可用于医治成年人超重、肥壮以及与体重相关的兼并症。据礼来2022年财报数据显现，替尔泊肽在美国上市后，7个月完成近5亿美元的出售额。

　　2月6日，礼来官网发文称，替尔泊肽在我国肥壮或超重成人中展开的III期实验中，到达首要结尾和一切关键性非必须结尾，整体安全性与从前实验报导相似，未发现新的安全性信号。

　　2022年4月，礼来发布的替尔泊肽全球Ⅲ期临床实验显现，为期72周的医治后，受试者均匀体重减轻最高达22.5%，约24公斤。这是迄今为止，经过药物瘦身的最佳临床效果，超越司美格鲁肽。在周凌昀看来，现有减重药物，减重率到达15%根本算“天花板”水平。从现在已发布临床数据看，替尔泊肽比司美格鲁肽效果好一些。

　　周凌昀剖析，一款药品在商场上的短期销量，不一定彻底和效果成正比。一方面，司美格鲁肽在我国商场有先发优势，跟着后续口服版别药物上市，运用更便利，销量还会有所添加；另一方面，跟着时刻推移，司美格鲁肽价格会变得更低。多种要素效果下，替尔泊肽进入商场后，商场销量能否赶超司美格鲁肽，还未可知。

　　伴跟着单靶点GLP-1产品接连上市，国外开端布局GLP-1双靶点，乃至探究多靶点长效制剂。礼来除了现有的替尔泊肽外，还布局了三靶点的减重药，即有愈加显着的降糖、减重效果及归纳代谢改进效果。诺和诺德除了研制多个习惯症的司美格鲁肽，还在研制新式双靶点的减重药物，后者已取得国家药监局药物评定中心的临床实验默示答应。

　　诺和诺德和礼来的GLP-1类药物现在占有我国GLP-1商场的大部分比例，国内厂商在该靶点也活泼布局，多家药企已提交多个GLP-1产品的上市请求。周凌昀剖析，从糖尿病习惯症来看，GLP-1类药物远景很好，且相较胰岛素，这类药在维护心血管方面效果更好。往后，跟着更多同类药物进入商场，GLP-1类药物必然会逐步蚕食国内现在的胰岛素商场。

　　“有没有人要司美啊？我买了两支3毫升剂量的，还有一支剩下的，由于3月底去泰国，想贱价卖出。”在一个31人的“打卡剂量共享”微信群里，除了日常打卡打针多少数的司美格鲁肽，也有人想贱价出售手头搁置的药物。

　　《我国新闻周刊》以打卡记载为由参加两个司美格鲁肽的微信打卡群。记者发现，一个超越200人的微信群里，不断有新人参加，大部分人现在体重多在100斤～130斤之间，许多人将自己群补白改成“现在体重-希望体重”。群里大多是二三十岁的年轻人，根本为女人。每天活泼着的数十名网友，宣布上千条信息。

　　在小红书、微博等国内交际途径，顺手打出这款药名，便会呈现不可胜数的帖子和谈论内容，包含手把手教怎么精确打针药物的视频。在国内，司美格鲁肽只获批2型糖尿病习惯症，获批剂量标准有1.5毫升和3.0毫升两种。这意味着，微信打卡群里，测验运用司美格鲁肽瘦身的人，都在超阐明书用药。

　　《我国新闻周刊》以购买者身份联络出售司美格鲁肽的张诚。来自安徽宣城的张诚体重达180斤，也在用这款药瘦身。据他介绍，他用药后一周瘦了9斤，一些100～110多斤的非糖尿病患者，也从他那里买药。

　　张诚说，他手里的药保真，能够扫码识伪，并发送了追溯码验证经过的截图。《我国新闻周刊》问询药物来历，他迷糊称，来自当地一家三乙医院，由于管得不严，未患糖尿病的人也能买到。

　　武汉市一名三甲医院的药师向《我国新闻周刊》表明，他地点医院，药房根本能够坚持司美格鲁肽的供给，现在没有过度缺药。根本只需挂号，患者就能开到药，不管是否患有糖尿病。不过门诊开药时，每个患者每天最多只能开一支。

　　我国医学科学院北京协和医院临床养分科主任医师、我国养分学会临床养分分会主任委员陈伟奉告《我国新闻周刊》，糖尿病医治药物被“乱用”为瘦身药，一方面，阐明减重需求很大；另一方面，也反映运用人群疏忽药物或许的不良反应和习惯症。

　　日常门诊中，陈伟常常遇到要开司美格鲁肽等药物瘦身的患者。“一般先劝止，但有许多人会说，我立刻就要得糖尿病了，想自费购买。”陈伟说，标准的医疗安排中，开司美格鲁肽，医师会先奉告药物不良反应，并查看患者是否存在甲状腺结节、胰腺炎等既往病史。

　　巨大瘦身需求下，司美格鲁肽2型糖尿病习惯症的标签被逐步含糊化，已影响到糖尿病患者的正常用药。

　　凌潇的母亲本年55岁，住在江西省赣州市，患有2型糖尿病，一起还伴有心脏病、高血压、高血脂。由于司美格鲁肽对心脑血管有维护效果，凌潇母亲从上一年10月份开端运用这款药。对凌潇和家人而言，每次买药都很难。3月25日，她奉告《我国新闻周刊》，赣州市只要一家医院能开司美格鲁肽，家人每次去医院开药，都会被奉告没药，只能等医院走暂时收购途径进药后再买，医院一般只收购1.5毫升的小剂量版别。

　　凌潇回想，上一年11月，因新冠疫情严峻，医师一次性给开了4支小剂量的司美格鲁肽。在凌潇印象中，开端每周一次用量0.25毫克，后来每隔一个月，医师会加药量，终究加到1毫克/次。医师曾主张母亲换能确保用药的其他相似药物。“由于药不行、买药难，母亲只能下降自己的服药剂量，从本来1毫克/次又调回0.75毫克/次。”凌潇说，本年3月中旬，她的家人接连跑医院四五天之后，为母亲开到4支小剂量司美格鲁肽，估量够用2个月。

　　2021年，司美格鲁肽的糖尿病习惯症被归入医保，小剂量1.5毫升/支的一致单价降至478元，大剂量3毫升/支价格为890元。凌潇母亲经过医保报销买司美格鲁肽，实践付出148元/支。

　　《我国新闻周刊》注意到，现在在医药电商途径，下单购买司美格鲁肽，价格远高于从医院购买价格。小剂量的均匀价格在600元/支以上，大剂量的均匀价格约1000元/支。即便如此，国内乐意购买这款药的人依然趋之若鹜。在前述200多人的打卡微信群，大都运用司美格鲁肽瘦身的人，会从京东、淘宝购买，假如有知道的人在医院或药店作业，才会从这些途径以更贱价格买入。

　　南边医科大学南边医院普外科主治医师朱满生奉告《我国新闻周刊》，除了医疗安排，还有许多线下灰色途径也能买到这类药，比方小诊所，乃至资质不全的美容店等。《我国新闻周刊》了解到，前述30多人的微信打卡群里，不止一人有过买药上圈套的阅历。

　　司美格鲁肽的热销、乱用非国内独有。据诺和诺德上一年年报数据，其糖尿病护理产品出售额添加56%，肥壮护理产品的出售额添加101%。在2022年的年终财报电话会议上，诺和诺德称，每周都会开出近4万份新的Wegovy处方。

　　2022年3月31日，FDA将Wegovy列入药物缺少清单，现在该药物依然缺少。跟着Wegovy的全球热销和缺少，许多依靠这种药物瘦身的患者将注意力转向Ozempic（诺和泰），又从而导致Ozempic在全球规模缺少，Ozempic被FDA列入药物缺少清单。

　　澳大利亚医治用品办理局官网2月16日发文称，2022年4月以来，其已收到数百条因Ozempic缺少受影响人群的谈论和问题音讯。本年3月13日，欧洲药品办理局发布官方声明表明，Ozempic将面对较长时刻缺少，估量缺少将继续整个2023年。

　　周凌昀奉告《我国新闻周刊》，这种缺少是“一哄而抢”式的购买形成的。一款药物从出产开端，药厂一定会依据习惯症猜测相应商场规模，假如产能无法跟上实践需求，就会发生缺货。

　　澳大利亚医治用品办理局2月6日发文称，司美格鲁肽需求在共同的环境中才干出产出来。周凌昀剖析说，Wegovy制备工艺很杂乱，不是靠简略添加工人数量，就能完成药物产值大幅添加。

　　多个国家对这类药物的监管随之收紧。2022年5～10月，澳大利亚医治用品办理局、诺和诺德，以及澳大利亚糖尿病协会等相关卫生专业安排屡次安排会晤，就Ozempic缺少的问题宣布联合声明，主张医师开药时挑选其他代替药物。澳大利亚医治用品办理局也着重，Ozempic等处方药不能在澳大利亚向大众做广告。

　　据欧洲新闻电视台3月3日报导，3月1日，法国药物安全安排估量，曩昔一年法国约2185名非糖尿病患者运用Ozempic，意味着大约1%的国家健康稳妥掩盖的Ozempic处方被“乱用”，这些超习惯症处方正在架空需求用药的糖尿病患者。现在，法国药物安全安排正加强监督办法。

　　国内医疗安排注意到诺和泰的缺少问题。一些医院会将超阐明书用药存案归入到医院的院内目录中，另一些医院为了优先保证糖尿病患者用药，要求仅内排泄科医师可对糖尿患者和肥壮症患者开此处方药。

　　上一年6月28日，广东省药学会发布《超药品阐明书用药目录（2022年版）》，新增37条用药信息，降糖药物司美格鲁肽被归入目录。目录中说到，司美格鲁肽的超阐明书用药可拜见FDA阐明书，即医治27≤BMI＜30兼并至少一项肥壮并发症的患者，或BMI≥30的单纯性肥壮患者，可挑选司美格鲁肽。

　　朱满生等从2016年起，开端担任医院减重代谢外科的相关作业，首要触及肥壮和糖尿病的外科医治。朱满生向《我国新闻周刊》表明，广东省药学会对这款药用于减重的超习惯症进行了存案，只给那些到达临床指征，且没有禁忌症的患者开。

　　陈伟地点的北京协和医院也对司美格鲁肽做了超阐明书用药的存案。他说，“临床药品运用中，超阐明书用药有十分严厉的要求，比方为了解救患者生命能够短期内打破运用，但不该成为非习惯证人群的惯例用药。”

　　司美格鲁肽并非人人可用的“瘦身神器”，购买有约束条件，用药后也有不良反应。朱满生注意到，“即便在运用药物的人群中，也有约20%～30%人群无法完成减重效果。许多人在盲目测验司美格鲁肽等GLP-1类瘦身药。”

　　英国国家卫生与临床优化研讨所(NICE)3月8日发布司美格鲁肽的终究攻略，主张英国国家健康医疗服务系统(NHS)推行运用Wegovy。关于适用人群，NICE主张，包含至少患有1种体重相关的疾病且BMI至少为35的成年患者，或许BMI在30～34.9之间，有1种与体重相关的兼并症且有资历转入专科体重办理服务的患者。

　　NICE药物评价主任海伦·奈特表明，瘦身关于一些人来说是很大的应战，这就是为什么像司美格鲁肽这样的药物广受欢迎的原因。委员会主张，司美格鲁肽最多只能接连服用两年。

　　据2023年1月报导，美国西北大学医学院教授、肥壮医学专家及该药物的实验研讨者罗伯特·库什纳曾表明，人们或许需求无限期运用Wegovy保持瘦身效果，这一现实引发了人们对长时刻运用的忧虑。

　　依据诺和诺德宣布的临床实验数据，司美格鲁肽起到显着减重效果的时长是68周，即 1年4个月。常见副效果严峻程度为轻度至中度，首要包含胃肠道疾病，如厌恶、吐逆或腹泻、胃酸反流等，这些副效果或许跟着时刻推移而减轻。诺和诺德官网信息提示，Wegovy或许导致甲状腺肿瘤、胰腺炎、胆结石、肾衰竭、郁闷或自杀念头号严峻副效果。

　　前述司美格鲁肽瘦身打卡群里，有人表明打完针呈现低血糖、胃反酸、胃胀等不良反应，也有本身患有甲状腺炎的女生打完针后去体检，发现甲状腺炎状况变严峻。

　　“有的人用药后，副反应严峻，乃至连水都喝不下去。”朱满生给患者开药前，会让患者先进行甲状腺的超声查看等多项目标查验。甲状腺结节总共分为六类，分类等级越高，结节恶性程度就越大。假如患者甲状腺结节现已到达四、五类，意味着存在癌变或许，朱满生不主张这类患者再用司美格鲁肽。

　　运用诺和泰用于瘦身的人，或许还没想过，用药后或许呈现面部老化和下垂问题。“一名50多岁的患者忽然变得很瘦，乃至需求对皮肤安排进行填充。我会看着她问，‘服用’诺和泰多久了？一般都会得到必定答复。这是现在1%的人瘦身首选药。”在1月24日《》的一篇报导里，纽约一名皮肤科医师共享他的感受。这名皮肤科医师每天都能在办公室看到这样的患者，他用“Ozempic face（诺和泰脸）”来描述这种现象。

　　在凌潇印象中，她母亲从开端用这款药到现在有大半年时刻，体重从开端用药时的150斤降到128斤。快速消瘦给她母亲带来了脸部、颈部皮肤松垮，胃口下降，乃至饮食困难等问题。

　　除了副效果，运用瘦身药不得不面对的另一个问题就是停药后的体重反弹。朱满生接诊过的患者中，有人用药后减重二三十斤，也有人用药后一斤也没减。陈伟在临床中触摸过一些患者，用了这一类药物后，乃至会呈现停药后体重反弹的现象。

　　据路透社3月30日报导，诺和诺德公司的一位官员3月29日表明，停止运用 Wegovy 等瘦身药的患者或许会在大约五年内康复本来的体重。上一年4月宣布的诺和诺德赞助的一项研讨数据显现，患者在停止运用该药物一年后，体重康复了三分之二。

　　“仅靠药物，无法完结肥壮危机。”西安交通大学医学部副主任、全球健康研讨院院长、我国养分学会肥壮防控分会主委王友发向《我国新闻周刊》表明。他以高血压为例进行类比，“高血压操控药物许多，效果也好，价格不贵，但这么多年，高血压依然是一座大山”。

　　瘦身药方面，人们探究的脚步未暂停过。曾风行一时的“网红”瘦身药于2000年在国内获批上市，成为瘦身辅佐医治药物，用于BMI≥30的患者，或BMI≥27，且有2型糖尿病或血脂反常等其他肥壮相关危险的患者。之后，有研讨发现，会添加非致死性心梗等严峻心脑血管危险。2010年起，制剂和原料药在国内的出产、出售被叫停。同年，FDA要求药品制造商主动将这款药撤出美国商场。

　　现在，国内仅有获批可用于瘦身的药物只要奥利司他，这款药是FDA、欧洲药品办理局和我国国家药监局同意上市的仅有非处方瘦身药。但奥利司他也有不容忽视的副效果。2015年，宣布在中华中医药学会主办的《糖尿病六合（临床）》上的一篇文章指出，据FDA计算，1999～2009年10年间，约有4000万人用这种药物，期间有13人发生严峻肝损害，其间2人因肝衰竭逝世、3人需求肝移植。FDA遂于2010年5月发布正告称“运用奥利司他或许引起稀有但严峻的肝损害危险”。

　　“药物有运用人群和习惯证。看待瘦身药，不能一味只看药物当时的效果，要看药物的长时刻效果。”陈伟剖析，一些新同意的药物往往一开端效果很好，但跟着运用时刻和规模的扩展，逐步呈现显着不良反应乃至严峻的安全事故。经过上市后评价，或许会发现药物本身不良反应的损害程度大于其瘦身效果，也有或许因而退出商场，“神药”会下跌神坛。

　　《我国新闻周刊》整理发现，在司美格鲁肽瘦身习惯症获批上市前，从1997年至2020年，已有至少7款瘦身药因导致心脏瓣膜严峻受损、引起出血性中风、引发郁闷症或自杀观念、增高癌症危险等安全隐患而退市。

　　“依据现有的临床数据，替尔泊肽和司美格鲁肽看起来比较安全，没有太大副效果，但用5年、10年之后会对人体发生怎样的影响，现在还无从知晓。”周凌昀剖析。

　　“肥壮是一种流行病。”据美国闻名文娱杂志《Variety》2022年9月报导，加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院临床养分学主任李兆平正告，这些打针剂是医治盒子里的东西之一，并非全能药。到上一年9月份，对这些打针剂的最长研讨只要不到两年时刻，“许多问题都没有得到回答”。

　　在朱满生看来，现在的瘦身之风有点舍近求远，我们都想躺平瘦身。国内现在关于肥壮的一切专家一致和攻略，对减重的主张都是以饮食和运动为根底。GLP-1类药物停药后，假如没有对饮食和运动有用办理，很有或许导致胃口反扑，比曾经吃得更多，导致比减重前更胖。

　　陈伟以为，一直以来，国内医疗系统没有为肥壮买过单，肥壮是否算是疾病尚无结论。此外，现有办理机制不行完善，没有很好引导有需求的人群怎么办理本身体重。

　　在他看来，肥壮归根到底是摄入过多能量，又耗费过少能量的成果，一切药物仅仅辅佐完成削减能量摄入或加强能量耗费，这也是这类药物存在的重要价值。未来，跟着药物商场不断扩展化，人们取得GLP-1类药物或许会变得更简单。到那一阶段，怎么更合理运用、标准运用药物的重要性不亚于药物研制。“不怕有瘦身药的‘炮弹’，就怕乱打‘炮弹’，关键在于加强医师和患者的用药标准认识。”陈伟说。